Diacerein mitigates renal ischemia/reperfusion injury via inhibition of renal inflammation, dendritic cells maturation and apoptosis: the role of TLR4/NF-kB/NLRP3/IL-1beta signaling pathway / La diacereína mitiga la lesión por isquemia/reperfusión renal a través de la inhibición de la inflamación renal, la maduración de las células dendríticas y la apoptosis: el papel de la vía de señalización TLR4/NF-kB/NLRP3/IL-1beta

SUMMARY: One of the reasons for acute kidney damage is renal ischemia. Nevertheless, there are limited protective and therapeutic approaches for this problem. Diacerein is an anti-inflammatory drug characterized by numerous biological activities. We aimed to determine the ameliorative impact of diacerein on renal ischemia/reperfusion injury (I/R) condition, exploring the underlying mechanisms. Twenty-four male rats were allotted into four groups (n= 6): sham group; Diacerein (DIA) group; I/R group, in which a non-crushing clamp occluded the left renal pedicle for 45 min, and the right kidney was nephrectomized for 5 min before the reperfusion process; I/R + diacerein group, injected intraperitoneally with 50 mg diacerein/kg i.m 30 minutes prior to I/R operation. Ischemia/ reperfusion was found to affect renal function and induce histopathological alterations. The flow cytometry analysis demonstrated an elevated expression of innate and mature dendritic cells in I/R renal tissues. Moreover, upregulation in the expression of the inflammatory genes (TLR4, Myd88, and NLRP3), and overexpression of the pro-inflammatory cytokines (IL-1β), apoptotic (caspase-3) and pyroptotic (caspase-1) markers were observed in I/R-experienced animals. The aforementioned deteriorations were mitigated by pre-I/R diacerein treatment. Diacerein alleviated I/R-induced inflammation and apoptosis. Thus, it could be a promising protective agent against I/R.

La isquemia renal es una de los motivos del daño renal agudo. Sin embargo, los enfoques protectores y terapéuticos para este problema son limitados. La diacereína es un fármaco antiinflamatorio caracterizado por numerosas actividades biológicas. Nuestro objetivo fue determinar el impacto de mejora de la diacereína en la condición de lesión por isquemia/ reperfusión renal (I/R), explorando los mecanismos subyacentes. Veinticuatro ratas macho se distribuyeron en cuatro grupos (n= 6): grupo simulado; grupo de diacereína (DIA); grupo I/R, en el que una pinza no aplastante ocluyó el pedículo renal izquierdo durante 45 min, y el riñón derecho fue nefrectomizado durante 5 min antes del proceso de reperfusión; Grupo I/R + diacereína, inyectado por vía intraperitoneal con 50 mg de diacereína/kg i.m. 30 min antes de la operación I/R. Se encontró que la isquemia/ reperfusión afecta la función renal e induce alteraciones histopatológicas. El análisis de citometría de flujo demostró una expresión elevada de células dendríticas innatas y maduras en tejidos renales I/R. Además, se observó una regulación positiva en la expresión de los genes inflamatorios (TLR4, Myd88 y NLRP3) y una sobreexpresión de las citoquinas proinflamatorias (IL-1β), marcadores apoptóticos (caspasa-3) y piroptóticos (caspasa-1) en animales con experiencia en I/R. Los deterioros antes mencionados fueron mitigados por el tratamiento previo a la diacereína I/R. La diacereína alivió la inflamación y la apoptosis inducidas por I/R. Por lo tanto, podría ser un agente protector prometedor contra I/R.

Traço falciforme como potencial determinante da progressão de doenças renais em Salvador/Bahia / sickle cell trait as a potential determinant of progression of kidney disease in Salvador / Bahia

INTRODUÇÃO: A doença renal crônica (DRC) é uma doença grave que atinge cerca de 10% da população mundial. Devido à perda irreversível da função dos rins, os pacientes precisam do tratamento dialítico e desde 2010, no Brasil, a taxa de pacientes em diálise cresce de 3% cada ano. Cerca 93% do tratamento está financiado pelo SUS o que corresponde a 10% do orçamento do Ministério da Saúde. As principais causas de DRC no Brasil e no mundo são diabetes mellitus (DM) e hipertensão arterial sistêmica (HAS), seguido de glomerulopatias. As alterações podem ser complicadas por condições de hipóxia tecidual, as quais podem ser intensificadas pela doença falciforme. Os indivíduos com traço falciforme podem apresentar esse quadro clínico em condições extremas como um esforço físico intenso e prolongado. OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi investigar a associação entre o traço falciforme e a progressão de DRC em Salvador-BA. MATERIAL E MÉTODOS: Foi desenvolvido um estudo de corte transversal, no qual no período de maio de 2014 até novembro de 2015...

INTRODUCTION: Chronic Kidney Disease (CKD) is a serious disease that affects about 10% of world population. It is due to irreversible loss of kidney function, so necessitating the patient’s need of dialysis treatment and since 2010, in Brazil, the rate of patients on dialysis is growing by 3% each year. About 93% of the treatment is funded by SUS which corresponds to 10% of the Health Ministry´s budget. The main causes of CKD in Brazil and in the world are diabetes mellitus and arterial hypertension, followed by glomerulopathies. The alterations can be complicated by conditions of tissue hypoxia, which can be intensified by the sickle cell disease. Individuals with sickle cell trait, although asymptomatic may present these clinical features in extreme conditions such as intense and prolonged physical activities. AIM: The aim of this study was to investigate the association between sickle cell trait and progression of CKD in patients on hemodialysis (HD) in Salvador, Bahia. MATERIAL AND METHODS: A cross-sectional cohort study was conducted from May 2014 to November 2015...

Traço falciforme como potencial determinante da progressão de doenças renais em Salvador/Bahia / sickle cell trait as a potential determinant of progression of kidney disease in Salvador / Bahia

INTRODUÇÃO: A doença renal crônica (DRC) é uma doença grave que atinge cercade 10% da população mundial. Devido à perda irreversível da função dos rins, os pacientes precisam do tratamento dialítico e desde 2010, no Brasil, a taxa de pacientes em diálise cresce de 3% cada ano. Cerca 93% do tratamento está financiado pelo SUS o que corresponde a 10% do orçamento do Ministério da Saúde. As principais causas de DRC no Brasil e no mundo são diabetes mellitus (DM) e hipertensão arterial sistêmica (HAS), seguido de glomerulopatias. As alterações podem ser complicadas por condições de hipóxia tecidual, as quais podem ser intensificadas pela doença falciforme. Os indivíduos com traço falciforme podem apresentar esse quadro clínico em condições extremas como um esforço físico intenso e prolongado. OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi investigar a associação entre o traço falciforme e a progressão de DRC em Salvador-BA. MATERIAL E MÉTODOS: Foi desenvolvido um estudo de corte transversal, no qual no período de maio de 2014 até novembro de 2015; foram incluídos 306 indivíduos portadores de DRC em programa de hemodiálise nos hospitais e clínicas de referência tais como, Instituto de Nefrologia e Diálise (INED), Hospital Ana Nery (HAN) e Hospital Geral Roberto Santos (HGRS) há no máximo três anos. cinco mililitros (mL) de sangue total foram coletados em cada paciente para a caracterização do perfil de hemoglobinas variantes pela técnica de cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC). Como grupo controle, foram utilizados os resultados dos testes de triagem neonatal do APAE realizados em recém-nascidos em Salvador de 2012-2014. RESULTADOS: A frequência de HbAS foi significamente maior nos pacientes em hemodiálise (10,2%) em comparação ao grupo controle (5,05%) OR: 2,04 IC 95% (1,35–2,99). Quando comparamos os pacientes com DRC com e sem traço falciforme, não houve diferença em relação à distribuição do sexo (homens 57,6% vs 50%, respectivamente, p = 0,43). A média de idade não foi diferente entre os dois grupos (52 ± 1 anos vs 56 ± 2, p = 0,21).CONCLUSÕES: A frequência do traço falciforme é maior em pacientes portadores de DRC em programa de hemodiálise em comparação à população geral. Estudos que avaliam o impacto e fisiopatologia da doença renal em indivíduos portadores de traço falciforme podem fornecer informações importantes para desenvolvimento de estratégias de prevenção da progressão para estágio final da doença renal.

INTRODUCTION: Chronic Kidney Disease (CKD) is a serious disease that affects about 10% of world population. It is due to irreversible loss of kidney function, so necessitating the patient’s need of dialysis treatment and since 2010, in Brazil, the rate of patients on dialysis is growing by 3% each year. About 93% of the treatment is funded by SUS which corresponds to 10% of the Health Ministry´s budget. The main causes of CKD in Brazil and in the world are diabetes mellitus and arterial hypertension, followed by glomerulopathies. The alterations can be complicated by conditions of tissue hypoxia, which can be intensified by the sickle cell disease. Individuals with sickle cell trait, although asymptomatic may present these clinical features in extreme conditions such as intense and prolonged physical activities. AIM: The aim of this study was to investigate the association between sickle cell trait and progression of CKD in patients on hemodialysis (HD) in Salvador, Bahia. MATERIAL AND METHODS: A cross-sectional cohort study was conducted from May 2014 to November 2015. The subjects consisted of 394 of both sexes with chronic renal failure on hemodialysis sessions for up to three years and treated in hospitals and clinics of reference such as the Institute of Nephrology and Dialysis (INED), Ana Nery’s Hospital (HAN) and Roberto Santos General Hospital (HGRS). 5mls of whole blood was collected from each patient to characterize the hemoglobin variants profile by High Performance Liquid Chromatography (HPLC). As a control group, the results of neonatal screening tests of APAE performed on newborns in Salvador 2012-2014 were used. RESULTS: The frequency of HbAS was significantly higher in hemodialysis patients (10.2%) compared to the control group (5.05%) OR: 2.04 95% CI (1.35 to 2.99). When comparing patients with CKD with and without sickle cell trait, there was no difference in relation to the distribution of sex (men 57.6% vs 50%, respectively, p = 0.43). The mean age was not different between the two groups (52 ± 1 years vs 56 ± 2, p = 0.21)...

Vasculitis asociadas a anticuerpos anti-citoplasma de neutrófilos: Clínica y tratamiento / Anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis: Clinical aspects and treatment

Las vasculitis asociadas a anticuerpos anti-citoplasma de neutrófilos (ANCA) comprenden a un grupo de enfermedades caracterizadas por la inflamación de la pared de pequeños vasos. Analizamos las características epidemiológicas y clínicas en una serie de 47 pacientes: 23 (49%) granulomatosis de Wegener (GW), 15 (32%) poliangeítis microscópica (PAM) y nueve (19%) vasculitis limitada al riñón (VLR). La edad media al inicio de los síntomas fue de 50.7 ± 14.9 años. La manifestación clínica más frecuente fue el compromiso renal en 41 (87%) pacientes, seguido por el pulmonar en 26 (55%) y el otorrinolaringológico en 17 (36%). En 26 (55%) se asoció compromiso renal y pulmonar. La forma clínica más frecuente fue la generalizada en 23 (49%), seguida por la grave en 18 (38%). El 89% presentaron determinaciones de ANCA positivas. Cuatro (8%) no recibieron tratamiento inmunosupresor de inicio. De los 43 que recibieron tratamiento de inicio, 29 (67%) tuvieron remisión completa, con un tiempo de remisión promedio de 35.3 meses. Once (26%) presentaron recaídas, diez (91%) recaídas mayores y uno (9%) menor. Doce (28%) fallecieron, siete en forma temprana y cinco durante la evolución de la enfermedad. Quince (31%) evolucionaron a insuficiencia renal crónica. Los 26 pacientes en seguimiento tuvieron respuesta al tratamiento y 20 (77%) de ellos estaban en remisión al finalizar el estudio. Las vasculitis asociadas a ANCA continúan siendo enfermedades de alta morbilidad y mortalidad, a pesar de las mejorías logradas con los tratamientos inmunosupresores.

Anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA) associated vasculitis, comprise a group of diseases characterized by inflammation of the wall of small vessels. We analyzed epidemiological and clinical characteristics in a series of 47 patients, 23 (49%) with Wegener granulomatosis (WG), 15 (32%) with microscopic polyangiitis (MPA) and nine (19%) with renal limited vasculitis (RLV). The mean age at onset of symptoms was 50.7 ± 14.9 years. The most frequent clinical manifestation was renal involvement in 41 (87%), followed by pulmonary manifestations in 26 (55%) and ENT involvement in 17 (36%). In 26 (55%) it presented with simultaneous pulmonary and renal involvement. The most frequent clinical category was the generalized form in 23 (49%), followed by the severe form in 18 (38%). Eighty nine percent of patients had positive ANCA test. Four (8%) received no immunosuppressive treatment. Of the 43 patients who were treated, 29 (67%) achieved complete remission with an average length of remission of 35.3 months. Eleven (26%) had a relapse, ten (91%) had a major relapse and one had a minor relapse. Twelve (28%) patients died, seven died early and five late during the course of the disease. Fifteen (31%) progressed to chronic renal failure. All 26 patients in follow-up had response to treatment and 20 (77%) were in remission at the end of the study. Despite the improvements achieved with immunosuppressive treatments, morbidity and mortality rates in ANCA-associated vasculitis remain high.

Manifestaciones cutáneas de las enfermedades sistémicas / Cutaneous manifestations of systemic diseases

La piel posee un doble origen embriológico ectomesodérmico, por lo que se relaciona con todos los órganos y sistemas del organismo. Es por esto que la piel puede reflejar alteraciones sistémicas de todo tipo, existiendo algunos marcadores dermatológicos bien reconocidos que pueden preceder, acompañar o seguir al diagnóstico de una enfermedad sistémica. La fácil accesibilidad de la piel para toma de muestra (cultivos, biopsias) facilita el estudio a cabalidad. El integrar los hallazgos clínicos con las lesiones de la piel, es una tarea difícil, que tanto dermatólogos como otros especialistas deben poner especial atención. Al estudiar el organismo humano desde el punto de vista de los diferentes sistemas se puede observar cómo en cada casoexisten lesiones cutáneas que están íntimamente ligadas a estaspatologías. En algunos casos estas lesiones son parte de la enfermedad o en otros casos son producto de la enfermedad.

The skin has a double embryological origin therefore relates to all organs and body systems. For this reason, the skin may reflect systemic changes of all kinds, with some well-recognized dermatological markers that may precede, accompany or follow the diagnosis of systemic disease. The easy accessibility of skin samples (for cultures, biopsies) facilitates research. Integrating clinical findings and skin lesions is a difficult task, for both dermatologists and other specialists, close attention is necessary. In studying the human organism from the view point of the different systems you can see how in each case there are skin lesions that are closely related to these pathologies. In some cases these lesions are part of the disease or in other cases are caused by the disease.

Concomitancia de anticuerpos antimembrana basal y ANCA en el síndrome riñón-pulmón / Concomitance of glomerular basement membrane antibodies and ANCA in pulmonary - renal syndrome

La enfermedad antimembrana basal glomerular (anti-MBG) es una condición que se manifiesta clínicamente como glomerulonefritis rápidamente progresiva y hemorragia alveolar, también llamada Síndrome Riñón- Pulmón. Se asocia a la presencia de autoanticuerpos dirigidos contra el colágeno tipo IV de la membrana basal glomerular. Las vasculitis sistémicas asociadas a ANCA también pueden manifestarse como Síndrome Riñón-Pulmón, cuadro clínico a veces indistinguible de la enfermedad anti-MBG. La concomitancia de ANCA y anticuerpos anti-MBG en el Síndrome Riñón-Pulmón es del orden de un 30 por ciento, según distintos reportes de la literatura. El perfil clínico, el pronóstico y el rol fisiopatológico de cada anticuerpo en este grupo de pacientes todavía son materia de investigación. El mecanismo patogénico inicial parece ser el daño mediado por ANCA, que puede inducir la aparición de anticuerpos anti-MBG, los que perpetúan el daño en el glomérulo.

Anti-glomerular basement membrane (anti-MBG) disease is a condition that is manifested clinically as rapidly progressive glomerulonephritis and alveolar hemorrhage, also known as Pulmonary-Renal Syndrome. It is associated with the presence of autoantibodies directed against type IV collagen of the glomerular basement membrane. Systemic vasculitis associated with ANCA may also manifest as Pulmonary-Renal Syndrome, sometimes clinically indistinguishable from the anti-MBG disease.The concomitance of ANCA and anti-MBG antibodies in the Pulmonary-Renal Syndrome is about 30 percent, according to various reports in literature. The clinical profile, prognosis and physiopathologic roles of each antibody in this group of patients is still under investigation. The pathogenic mechanism appears to be the initial damage mediated by ANCA, which may induce the appearance of anti-MBG, those who perpetuate the glomerulus damage.

Factors influencing long-term outcomes following renal transplantation: a review.

Despite continuing advances in immunosuppressive and supportive therapies, the success of renal transplantation is impacted by factors present in the donor and recipient pre- and post-transplantation. The pre-transplant factors influencing the long-term graft function in the donor include source, age, sex, and HLA mismatches; and in the recipient include age, duration of dialysis and sensitisation. After transplantation, a number of events may lead to progressive deterioration of renal function and graft loss, which include delayed graft function, acute rejection, viral infections, recurrent disease, drug nephrotoxicity, non-compliance and chronic allograft nephropathy. Modulation of individual factor is mandatory to preserve satisfactory renal function in long-term. In this review, each factor is discussed in the context of current transplant practice and an up to date review of literature is presented.

Anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) en pacientes con enfermedades renales / Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) in patients presenting with renal diseases

Se investiga la presencia de anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) en 90 pacientes con enfermedades renales: 35 con glomerulonefritis progresiva idiopática (GPI), 25 con nefritis intersticial (NI) y 30 con nefropatías obstructivas (NO), tanto los inducidos por la proteinasa 3 (c-ANCA) como aquéllos específicos a la mieloperoxidasa (p-ANCA), mediante un ensayo inmunoenzimático. Se demostró un aumento significativo de p-ANCA en los grupos de pacientes GPI y NI al compararlos con los controles normales. Los niveles de c-ANCA fueron normales en todos los pacientes estudiados. Nuestros resultados sugieren la posibilidad de una activación de los neutrófilos por parte de los p-ANCA con amplificación del daño endotelial en estas enfermedades

Nefropatia crônica do alotransplante renal: fatores co-mórbidos / Chronic nephropathies in renal allotransplantation

Foram revisados 372 casos de transplantes renais primários realizados entre junho de 1973 e dezembro de 1992 em dois hospitais de Londrina (Evangélico e Universitário), com o objetivo de verificar a influência de crises de rejeiçäo aguda e de outros fatores co-mórbidos na evoluçäo do processos de perda crônica do aloenxerto. A exclusäo englobou todos os casos com menos de 6 meses de evoluçäo, as perdas renais por rejeiçäo irreversível, aqueles casos de recorrência da doença original e os casos de documentada nefrotoxicidade por ciclosporina. Os transplantes foram analisados de acordo com o esquema de imunossupressäo utilizado em grupo azatioprina-prednisona ou grupo tríplice com azatioprina, prednisona e ciclosporina, recorrendo-se à regressäo logística multivariável para estimar o risco de desenvolvimento de nefropatia crônica do aloenxerto em relaçäo a episódios de rejeiçäo aguda, de ocorrência de insuficiência renal aguda (IRA) pós-operatória imediata, do sexo e da idade dos receptores, da compatibilidade HLA e do tipo de doador renal. Em ambos os protocolos verificamos nítida correlaçäo entre presença e severidade da rejeiçäo aguda e risco de evoluçäo desfavorável para disfunçäo crônica do enxerto; do mesmo modo, os receptores jovens com idade < de 20 anos, aqueles que tiveram seu curso inicial complicado por IRA e os que receberam rins näo idênticos pela tipagem HLA estiveram com maior associaçäo à evoluçäo para nefropatia crônica. A adiçäo de ciclosporina para constituir o esquema imunodepressor tríplice melhorou o resultado do grupo de indivíduos jovens, porém se mostrou adversa se prescrita em concomitância com a necessidade de diálise pós-operatória imediata.

IgA nephropathy: evidence of abnormal mucosal immunity

IgA nephropathy [IgAN] is the most prevalent form of glomerulonephritis in countries where renal biopsy is widely practised. It is characterized clinically by the association of macroscopic haematuria and mucosal infection, and pathologically by the predominant deposition of IgA in the mesangium. The epidemiological and clinical aspects of the disease are considered and immunodysfunction summarized. The known abnormalities within the gastrointestinal lamina propria are discussed in the context of the mucosal plgA response and oral tolerance. Prognosis, and the lack of an effective treatment is outlined. Although there is overwhelming evidence of widespread abnormalities within the IgA immune systems in IgAN, our present techniques have not allowed us to pinpoint the origin of glomerular IgAN. However there is increasing evidence that abnormalities of mucosal immunity may result in an impaired ability to handle the normal environmental antigen load. This may play an important role in the pathogenesis of this common glomerulonephritis

Anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA) in necrotising vasculitides with renal involvement.

Anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA) was detected in sera of 20 out of 32 patients with necrotising vasculitides involving the kidneys and other organs. It was of high titre and cytoplasmic type in Wegener's granulomatosis (8/9); and of low titre and cytoplasmic or perinuclear type in systemic polyarteritis (6/12), renal limited polyarteritis (5/9) and pulmonary renal syndrome (1/2). It fell to low or undetectable levels on clinical improvement or remission with cyclophosphamide therapy. Its detection was helpful in diagnosis and management of vasculitides with renal and extrarenal manifestations.

Técnica de inmunofluorescencia directa para el estudio de los patrones inmunofluorescentes en las enfermedades renales / Direct immunofluorescent technic to immunofluorescent patterns study in renal diseases

Estudiamos la naturaleza de los depositos de inmunoglobulinas y complemento en varias glomeruloneritis, correlacionandolos con los hallazgos en microscopía óptica (MO), microscopia electrónica (ME), así como también la clínica y el laboratorio para el diagnóstico definitivo. Se realizó biopsia renal percutánea en 50 casos. La patología encontrada fue: lesión de cambios minimos (LCM), esclerosis segmentaria y focal (ESF), glomeruloneritis mesangioproliferativa, glomerulnefritis post-infecciosa, glomerulonefritis membranosa, glomerulonefritis rapidamente progresiva(GNRP), glomerulonefritis membranoproliferativa (GNMP) tipo I, glomerulonefritis lúpica, enfermedad de Berger, rechazo agudo, rechazo crónico e insuficientes para diagnóstico. Se realizó la técnica de inmuno-fluorescencia (IF) directa sobre cortes por congelación de tejido renal, utilizando antisueros fluoresceinados (FITC) anti IgC, IgM, C3, C4, fibronógeno, albumina y properdina. Concluimos que el uso de la técnica de inmunofluorescencia en el estudio de las biopsias renales es muy importante, por cuanto nos permite conocer la inmunopatogénesis en las diferentes glomerulopatías estudiadas, siendo posible hacer el diagnóstico de nefropatías como la enfermedad de Berger y nefropatías por depósitos de cadenas livianas cuyo diagnóstico no sería posible sin el uso de la inmunofluorescencia. De allí la importancia de que hoy día podamos contar con este método de estudio en el Servicio de Nefrología del HCV, del cual anteriormente no se disponia, constituyendo un gran aporte en el campo de patología panal en el área central del país

HLA y nefropatías en mestizos mexicanos / HLA and nephropathies in Mexican mestizo people

Se estudió la relación entre HLA y nefropatías con diagnóstico clínico e histopatológico de certeza en 58 pacientes de una población mestiza mexicana. Se encontró relación significativa entre antígeno HLA-B8 y GNMP. Las demás nefropatías incluidas en este estudio no mostraron relación después de corregir los valores de Pf